动物实验中心

Animal Center

一、品系来源

由Charles River Japan 公司通过对BALB∕cABom-nu和BALB∕cAnNCrj-nu进行交配和回交获得;

1985年,Charles River Japan得到了来源明晰的BALB∕cAnNCrj-nu孕鼠。此种小鼠为近交,没有胸腺,存在T细胞缺陷,遗传监测确证是BALB∕c裸鼠;

2025年安可瑞生物从中国食品药品检定研究院引进该品系

二、免疫特征

T 细胞:外周血、脾脏、淋巴结中 CD4+、CD8+ T 细胞比例极低(<1%),完全丧失 T 细胞介导的细胞免疫和体液免疫辅助功能;

B 细胞:数量与 BALB/c 亲本一致,但因缺乏 T 细胞辅助,抗体分泌功能缺陷(仅能产生少量天然抗体,无法有效应答依赖 T 细胞的抗原);

固有免疫:巨噬细胞、NK 细胞功能基本正常(与 NSG 小鼠的核心区别,NSG 小鼠 NK 细胞功能也缺陷);

其他特征:毛发缺失(全身无明显被毛,皮肤薄嫩易损伤)、体温调节能力较弱、对环境微生物敏感。

三、适用研究范围

BALB/c-nu 小鼠的核心优势的是 “T 细胞缺陷 + 遗传稳定 + 繁殖易操作”,其适用范围聚焦于需要 T 细胞免疫缺陷环境 的研究,同时规避了重度免疫缺陷模型(如 NSG)饲养难度高、成本高的问题,具体适用场景如下:

1.肿瘤学研究(核心应用领域)

肿瘤异种移植(PDX/CDX 模型):

可高效接种人类肿瘤细胞系(CDX 模型),如乳腺癌(MCF-7、MDA-MB-231)、肺癌(A549)、结肠癌(HCT116)、淋巴瘤(Raji)等,肿瘤成瘤率高(通常 >80%),且肿瘤生长规律稳定,适合评估化疗药物、靶向药物、免疫检查点抑制剂(需结合人源化改造)的抗肿瘤效果;

可接种新鲜人类肿瘤组织(PDX 模型),保留肿瘤异质性和微环境特征,用于临床前药物筛选、肿瘤耐药机制研究。

肿瘤转移研究:部分肿瘤细胞系(如黑色素瘤 B16)在 BALB/c-nu 小鼠体内可形成远处转移(肺、肝转移),适合研究肿瘤转移的分子机制及干预策略。

2. 免疫学研究

T 细胞功能相关研究:如 T 细胞分化、免疫耐受、自身免疫病机制(通过回输正常 T 细胞构建疾病模型);

疫苗研发:评估疫苗对 T 细胞依赖型抗原的免疫应答(需结合免疫重建),或筛选无需 T 细胞辅助的疫苗候选物;

免疫缺陷相关疾病模型:模拟先天性胸腺发育不全(DiGeorge 综合征)的病理特征。

3. 药理学与毒理学研究

药物有效性评价:针对肿瘤、自身免疫病等疾病的候选药物,在免疫缺陷环境中排除机体免疫干扰,直接评估药物对靶细胞的作用;

药物安全性评价:检测药物对免疫系统的潜在毒性(如是否抑制 T 细胞功能),或评估免疫缺陷个体的药物代谢特点。

4. 其他领域

干细胞研究:人源干细胞(如间充质干细胞、造血干细胞)的体内定植、分化及治疗效果评估;

病毒学研究:依赖 T 细胞免疫的病毒(如 HIV、EB 病毒)的感染机制及抗病毒药物筛选(需注意:BALB/c-nu 小鼠 NK 细胞正常,部分病毒感染效率可能受影响)。

四、各年龄段生理特点(结合实验应用场景)

BALB/c-nu 小鼠的生命周期约 1.5-2 年,各年龄段生理特征差异显著,实验选择需结合模型构建需求(如成瘤实验、免疫重建实验):

年龄段

时间范围

核心生理特点

实验应用场景

新生期

0-7 日龄

- 体型极小(体重 1-3g),皮肤透明,可直观观察脏器发育;
- 免疫系统尚未完全成熟,NK 细胞活性较低;
- 体温调节能力极差,依赖母鼠保温。

- 胚胎期/新生期肿瘤接种(模拟肿瘤发生早期);
- 干细胞移植(免疫排斥反应最弱)。

幼龄期

8-21 日龄

- 体重快速增长(3-12g),毛发仍缺失,皮肤薄嫩;
- T 细胞缺陷表型稳定,B 细胞功能逐步显现(但仍依赖 T 细胞辅助);
- 对环境病原体敏感,易发生感染。

- 免疫重建实验(回输 T 细胞或造血干细胞,观察免疫功能恢复);
- 低侵袭性肿瘤细胞接种(成瘤周期较短)。

青年期

2-6 月龄

- 体重稳定(18-25g,雌鼠略轻),生理状态最佳;
- 免疫缺陷表型稳定(T 细胞比例<1%),代谢旺盛,脏器功能完善;
- 性格温顺,易操作,成瘤率最高。

- 常规肿瘤异种移植(CDX/PDX 模型);
- 药物有效性评价(实验重复性最好);
- 免疫学机制研究(如 T 细胞功能重建后的免疫应答)。

成年期

7-12 月龄

- 体重略有上升(25-30g),代谢速率下降;
- 免疫功能无明显变化,但脏器功能开始衰退;
- 肿瘤生长速率较青年期略慢,转移能力可能下降。

- 长期药物毒性评价;
- 肿瘤耐药模型构建(需延长实验周期)。

老年期

>12 月龄

- 体重下降(<25g),皮肤松弛,易出现皮肤溃疡、感染;
- 免疫缺陷加剧,NK 细胞功能减弱,易发生自发性肿瘤;
- 繁殖能力丧失,实验耐受性差。

- 老年相关肿瘤模型(如前列腺癌、肺癌);
- 衰老与免疫缺陷相关性研究。

 

1.关键实验选择建议

1)优先选择 2 - 4 月龄青年期小鼠 进行核心实验(如药物筛选、成瘤率统计),此时生理状态稳定,实验数据重复性高;

2)若需构建长期模型(如肿瘤转移、耐药研究),可选择 4 - 6 月龄小鼠,避免老年期小鼠脏器功能衰退影响结果;

3)免疫重建实验建议选择 3 - 4 周龄幼龄小鼠,此时免疫系统尚未完全定型,重建效率更高。

2.核心优势

(1)遗传稳定性高:基于 BALB/c 近交系背景,个体间遗传差异极小,实验重复性好(CV 值<10%),数据可信度高;

(2)免疫缺陷表型明确:仅 T 细胞功能缺失,B 细胞、NK 细胞功能正常,适合针对性研究 T 细胞依赖型生物学过程(如肿瘤免疫逃逸、疫苗应答);

(3)繁殖性能良好:杂合子(nu/+)亲本可正常繁殖,每窝产仔数 6 - 8 只,纯合子(nu/nu)裸鼠出生率约 25%(符合孟德尔遗传定律),饲养成本低于 NSG 等重度免疫缺陷小鼠;

(4)成瘤效率高:对多数人类肿瘤细胞系和新鲜肿瘤组织的容纳性强,成瘤率显著高于普通小鼠(通常 >80%,部分肿瘤可达 100%);

(5)操作便捷:性格温顺,抓取、接种、给药等操作难度低,且对环境适应性强(无需无菌隔离器饲养,SPF 环境即可满足需求)。


×
<